Ендокринна терапія раку молочної залози є важливим засобом лікування позитивного раку молочної залози гормону.Основною причиною резистентності до лікарських засобів у хворих на ВР+ після отримання терапії першої лінії (інгібітор ароматази Тамоксифен або ароматаза AI) є мутації в гені рецептора естрогену α (ESR1).Пацієнти, які отримували селективні деградатори рецепторів естрогенів (SERDS), отримали користь незалежно від статусу мутації ESR1.
27 січня 2023 року FDA затвердила елацтрантні (Орсерду) для жінок в постменопаузі або дорослих чоловіків із запущеним або метастатичним раком молочної залози з мутаціями ER+, HER2-, ESR1 та прогресуванням захворювання після принаймні однієї лінії ендокринної терапії.хворі на рак.FDA також схвалив аналіз CDX Guardant360 як допоміжний діагностичний пристрій для обстеження хворих на рак молочної залози, які отримують еластран.
Це схвалення засноване на судовому процесі Смарагдового (NCT03778931), основні висновки якого були опубліковані в JCO.
Дослідження Emerald (NCT03778931)-це багатоцентрове, рандомізоване клінічне випробування на відкритому етиті, активно контрольована фаза III, яке зарахувало 478 жінок в постменопаузі з ER+, HER2-розвиненим або метастатичним захворюванням, 228 з яких були ESR11 мутації.Випробування вимагало пацієнтів з прогресуванням захворювання після попередньої ендокринної терапії першої лінії або другої лінії, включаючи інгібітори CDK4/6.Пацієнти, які мають право на участь, отримували якнайменше хіміотерапію першої лінії.Пацієнти були рандомізовані (1: 1), щоб отримувати ерастрол 345 мг перорально один раз на день (n = 239) або вибір дослідника ендокринної терапії (n = 239), включаючи фульвестрант (n = 239).166) або інгібітори ароматази (n = 73).Випробування стратифіковані відповідно до статусу мутації ESR1 (виявлено проти не виявлено), попередню фульвестрантовану терапію (так проти ні) та вісцеральні метастази (так проти ні).Статус мутації ESR1 визначали за допомогою CTDNA за допомогою аналізу CDX Guardant360 і обмежували мутації Missense ESR1 у домені, що зв'язує ліганд.
Основною кінцевою точкою ефективності було виживання без прогресування (PFS).Статистично значущі відмінності в ПФС спостерігалися у популяції наміру до лікування (ІТТ) та підгрупах пацієнтів з мутаціями ESR1.
Серед 228 пацієнтів (48%) з мутацією ESR1 середній ПФС становив 3,8 місяця в групі елацестрів проти 1,9 місяців у групі інгібіторів фульвестрантів або ароматази (HR = 0,55, 95% ДІ: 0,39-0,77, двостороння р = 0,0005).
Дослідницький аналіз ПФС у 250 (52%) пацієнтів без мутацій ESR1 показав ЧСС 0,86 (95% ДІ: 0,63-1,19), що дозволяє припустити, що поліпшення популяції ІТТ значною мірою пояснювалося результатам мутації ESR1.
Найпоширеніші побічні явища (≥10%) включали лабораторні порушення, включаючи болі з опорно -рухового апарату, нудоту, підвищений рівень холестерину, AST, тригліцериди збільшувались, втома, зниження гемоглобіну, блювоту, alt збільшувались натрію, підвищений креатинін, зниження апетиту, діарея, головні болі,, головні болі, Запор, біль у животі, гарячі спалахи та порушення.
Рекомендована доза еластилу становить 345 мг перорально один раз на день з їжею до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Це перший пероральний препарат SERD для досягнення позитивних результатів вищої лінії в ключовій клінічній дослідженні у пацієнтів з ER+/HER2- розвиненим або метастатичним раком молочної залози.І незалежно від загальної популяції чи мутаційної популяції ESR1, ерасетран приніс статистично значущі зниження ПФС та ризик смерті, і виявив хорошу безпеку та переносимість.
Час публікації: 23 квітня 2023 р
